Research on New Generation Tumor Markers - 9781536143676

Paljud vähivormid on seotud teatud molekulide ebanormaalse tootmisega, mida saab mõõta plasmas/uriinis või tuvastada eemaldatud kasvajakoe pinnal. Neid molekule tuntakse kasvajamarkeritena. Kasvajamarkerite võimalikud kasutusalad on sõeluuring üldpopulatsioonis, sümptomaatiliste patsientide diferentsiaaldiagnoosid, vähi kliiniline staadiumi määramine, kasvaja mahu hindamine, prognoosi näitamine, ravi jälgimine ja retsidiivide tuvastamine. Maksimaalse kliinilise kasu saamiseks peavad kasvajamarkeril olema mõned omadused. Kasvaja marker peaks olema koespetsiifiline. Kasvajamarkeri tase plasmas peab olema võrdeline kasvaja suuruse ja aktiivsusega. Kasvaja marker peaks plasmas olema tuvastataval tasemel, kuigi kasvaja suurus on väga väike. Kasvaja marker peaks peegeldama muutunud kasvaja omadusi vastusena ravile. Kahjuks ei vasta praegu kasutatavad kasvajamarkerid kõigile neile kriteeriumidele. Enamik neist esineb normaalsetes, healoomulistes ja kasvajakudedes ning kahjuks ei ole need piisavalt spetsiifilised, et neid kasutada üldpopulatsioonis vähi sõeluuringuks. Lisaks sellele ei peegelda tavapärased kasvajamarkerid vähivastasele ravile reageerides muutunud kasvaja käitumist. Need on kõige väärtuslikumad järelkohtumiste ajal. Hiljutised arengud molekulaarbioloogias on viinud paljude uute kasvaja biomarkerite tuvastamiseni. Esiteks on veres vabalt ringleva DNA ja RNA tuvastamine andnud uue perspektiivi vähi varajaseks diagnoosimiseks, patsientide jälgimiseks ja ravi efektiivsuse hindamiseks. Tsirkuleerivad vabad nukleiinhapped võivad pärineda nii pahaloomulistest kui ka mittepahaloomulistest kudedest. Kasvajarakkude eristamine põhineb kasvajaspetsiifiliste geneetiliste ja epigeneetiliste muutuste olemasolul. Seda ringlevat nukleiinhappepõhist lähenemist nimetatakse vedelaks biopsiaks. Tänu oma mitteinvasiivsetele ja korratavatele omadustele on vedel biopsia paljutõotav vahend vähihaigete jaoks. See on eriti kasulik vähkkasvajate puhul, kus tahkete kudede biopsia ei ole teostatav, ja metastaseerunud patsientidel, kui samaaegselt esineb mitu erinevat kasvajamassi. Teise eelisena näitab vedel biopsia praegust kasvaja dünaamikat vähivastase ravi ajal ja ravimite tundlikkust, mida tavapärased uuringud ei kajasta. Teiseks võivad iseeneslikult taastuvad tüvirakud põhjustada vähki. Kui tüvirakke geneetiliselt või epieneetiliselt muuta, halveneb nende diferentseerumisvõime ja nende proliferatsioonivõime muutub kontrollimatuks. Praegused vähivastased ravimeetodid ei suuda enamasti vähi tüvirakke hävitada ja selle asemel soodustavad vähi tüvirakkude kogumi laiendamist ja/või selekteerivad resistentseid tüvirakke. Kolmandaks, vereringes leiduvad mikroRNA-d, mittekodeerivad RNA-d ja ülekande-RNA fragmendid on kandidaatmarkerid erinevat tüüpi vähi diagnoosimiseks ja prognoosimiseks. See raamat annab ülevaate nendest uutest molekulaarsetest kasvajamarkeritest.