Glycopeptides and Glycoproteins - 9783540367604

ciągu ostatnich 50 lat biologia molekularna została zdominowana przez badanie białek i kwasów nukleinowych. Oprócz ich roli w metabolizmie energetycznym, oligoscharydy, które reprezentują trzecią klasę biomakromolekuł, cieszą się mniejszym zainteresowaniem. Obecnie powszechnie wiadomo, że oligosacharydy biorą udział w wielu ważnych procesach regulacji biologicznej i rozpoznawania, od fałdowania białek po komunikację komórka-komórka. Glikozylacja białek jest najbardziej złożoną formą modyfikacji ko- i potranslacyjnej. Jednakże określenie zależności struktura-funkcja pozostaje trudne ze względu na mikroniejednorodność glikoprotein, które występują w wielu różnych glikoformach. Zatem chemiczna synteza glikoprotein i glikopeptydów o określonych strukturach glikanów odgrywa kluczową rolę w szczegółowym określeniu roli glikozylacji białek. Temat ten poruszają pierwsze dwa rozdziały tej książki, traktujące o chemicznej i enzymatycznej syntezie glikopeptydów i glikoprotein. W rozdziale trzecim opisano budowę mimetyków glikopeptydów i glikoprotein zawierających nienaturalne elementy strukturalne. Te tak zwane odpowiednio neoglikopeptydy i neoglikoproteiny mogą pozwolić na zrozumienie znaczenia odrębnych elementów strukturalnych na aktywność biologiczną i mogą mieć ulepszone właściwości, takie jak zwiększona stabilność. Tematem rozdziału czwartego jest zastosowanie syntetycznych glikopeptydów, w wielu przypadkach na poziomie klinicznym, jako szczepionek zarówno przeciwko nowotworom, jak i wirusowi HIV. Antybiotyki glikopeptydowe to glikozylowane metabolity wtórne bakterii i grzybów, które są syntetyzowane przez nierybosomalne syntetazy peptydowe. Niektóre z nich służą jako antybiotyki ostatniej szansy w leczeniu zakażeń szpitalnych enterokokami i opornymi na metycylinę szczepami Staphylococcus aureus (MRSA). Ich strukturę, biosyntezę i sposób działania podsumowano w rozdziale piątym. W ostatnim rozdziale omówiono aktualne metody oznaczania struktur glikopeptydów i glikoprotein o wysokiej rozdzielczości, głównie w oparciu o spektroskopię NMR, krystalografię rentgenowską i modelowanie molekularne.