Glycopeptides and Glycoproteins - 9783540367604

Per pastaruosius 50 metų molekulinėje biologijoje dominavo baltymų ir nukleorūgščių tyrinėjimas. Be savo vaidmens energijos apykaitoje, oligoscharidams, kurie atstovauja trečiajai biomakromolekulių klasei, buvo skiriama mažiau dėmesio. Šiandien gerai žinoma, kad oligosacharidai dalyvauja daugelyje svarbių biologinio reguliavimo ir atpažinimo procesų nuo pteino sulankstymo iki ląstelių ir ląstelių ryšio. Baltymų glikozilinimas yra sudėtingiausia bendro ir posttransliacinio modifikavimo forma. Tačiau struktūros ir funkcijų santykių nustatymas išlieka sudėtingas dėl glikoproteinų, kurie egzistuoja daugelyje skirtingų glikoformų, mikrofoninio heterogeniškumo. Taigi, cheminė glikoproteinų ir glikopeptidų, turinčių dezinduotų glikanų struktūrų, sintezė atlieka pagrindinį vaidmenį detaliai nustatant baltymų glikozilinimo vaidmenį. Ši tema nagrinėjama pirmuosiuose dviejuose šios knygos skyriuose, kuriuose nagrinėjama cheminė ir fermentinė glikopeptidų ir glikoproteinų sintezė. Trečiame skyriuje aprašoma glikopeptidų ir glikoproteinų mimetikų, turinčių nenatūralių struktūrinių elementų, konstrukcija. Šie vadinamieji neoglikopeptidai ir neoglikoproteinai, atitinkamai, gali parodyti atskirų struktūrinių elementų svarbą biologiniam aktyvumui ir gali pagerinti savybes, pavyzdžiui, padidinti stabilumą. Sintetinių glikopeptidų taikymas, daugeliu atvejų klinikiniu lygmeniu, kaip vakcinos nuo vėžio ir ŽIV yra ketvirto skyriaus tema. Glikopeptidiniai antibiotikai yra glikozilinti antriniai bakterijų ir grybų metabolitai, kuriuos sintetina neribosominės peptidų sintetazės. Kai kurie iš jų naudojami kaip paskutinės išeities antibiotikai gydant enterokokų ir meticilinui atsparių Staphylococcus aureus (MRSA) padermių infekcijas. Jų struktūra, biosintezė ir veikimo būdas apibendrinti penktame skyriuje. Paskutiniame skyriuje aprašomi dabartiniai didelės skiriamosios gebos glikopeptidų ir glikoproteinų struktūrų nustatymo metodai, daugiausia pagrįsti BMR spektroskopija, rentgeno kristalografija ir molekuliniu modeliavimu.