Glycopeptides and Glycoproteins - 9783540367604

Pēdējos 50 gados molekulārajā bioloģijā dominēja proteīnu un nukleīnskābju izpēte. Papildus lomai enerģijas metabolismā oligosharīdiem, kas pārstāv trešo biomakromolekulu klasi, ir pievērsta mazāka uzmanība. Mūsdienās ir labi pierādīts, ka oligosaharīdi ir iesaistīti daudzos svarīgos bioloģiskās regulēšanas un atpazīšanas procesos, sākot no pteīna locīšanas līdz šūnu-šūnu komunikācijai. Olbaltumvielu glikozilēšana ir vissarežģītākā kop- un pēctranslācijas modifikācijas forma. Tomēr struktūras un funkcijas attiecību noteikšana joprojām ir sarežģīta glikoproteīnu, kas pastāv daudzās dažādās glikoformās, mikrofona neviendabīguma dēļ. Tādējādi glikoproteīnu un glikopeptīdu ķīmiskajai sintēzei ar deģenerētām glikānu struktūrām ir galvenā loma proteīnu glikozilācijas lomas detalizētā noteikšanā. Šī tēma ir aplūkota šīs grāmatas pirmajās divās nodaļās, kas attiecas uz glikopeptīdu un glikoproteīnu ķīmisko un fermentatīvo sintēzi. Trešajā nodaļā ir aprakstīta glikopeptīdu un glikoproteīnu imitējošu līdzekļu uzbūve, kas satur nedabiskus strukturālus elementus. Šie tā sauktie neoglikopeptīdi un neoglikoproteīni attiecīgi var sniegt priekšstatu par atšķirīgu strukturālo elementu nozīmi bioloģiskajā aktivitātē, un tiem var būt uzlabotas īpašības, piemēram, palielināta stabilitāte. Sintētisko glikopeptīdu pielietošana daudzos gadījumos klīniskā līmenī kā vakcīnas pret vēzi un HIV ir ceturtās nodaļas priekšmets. Glikopeptīdu antibiotikas ir glikozilēti sekundāri baktēriju un sēnīšu metabolīti, kurus sintezē neribosomu peptīdu sintetāzes. Dažas no tām kalpo kā pēdējās antibiotikas, ārstējot nozokomiālas infekcijas ar enterokokiem un pret meticilīnu rezistentu Staphylococcus aureus (MRSA) celmiem. To struktūra, biosintēze un darbības veids ir apkopoti 5. nodaļā. Pēdējā nodaļā ir apskatītas pašreizējās metodes glikopeptīdu un glikoproteīnu augstas izšķirtspējas struktūru noteikšanai, galvenokārt pamatojoties uz NMR spektroskopiju, rentgena kristālogrāfiju un molekulāro modelēšanu.