Molecular Basis of Pulmonary Disease - 9781588299635

Doktor Sharon Rounds, redaktorka tej serii, która zaprosiła do pisania książki o rzadkich chorobach płuc, opracowała tę ideę po wzięciu udziału w dorocznym spotkaniu badawczym Fundacji Limfangioleiomiomatoza (LAM) w 2004 roku. Była głównym mówcą podczas tego wydarzenia (podczas jej kadencji jako prezes American Thoracic Society) i była świadkiem siły rzecznictwa pacjentów i wysiłków naukowych opartych na misjach, które wyprowadziły tę rzadką chorobę kobiet z zapomnienia do badań klinicznych z ukierunkowanymi terapiami molekularnymi w niedojrzałej dekadzie. Nie mniej zdumiewający jest postęp w chorobie płucno-pęcherzykowo-pęcherzykowej (PAP), mikrokamilizy pęcherzykowo-pęcherzykowej płuc (PAM), dziedzicznych zaburzeń metabolizmu środków powierzchniowo czynnych i tętniczego nadciśnienia płucnego, żeby wymienić tylko kilka. Postęp nastąpił dzięki najbardziej zaskakującym wskazówkom, owocom dla LAM, genetycznie zmodyfikowanym myszom stworzonym do innych celów dla PAP i przełomowym analizom SNP (polimorfizm pojedynczego nukleotydu) o wysokiej gęstości przeprowadzonym w kilku rodzinach dla PAM. W wielu przypadkach spostrzeżenia dotyczące biologii uzyskane z rzadkich chorób zapewniły trafne podejście badawcze i strategie leczenia innych chorób powszechnych, na przykład wiedza zdobyta w wyniku badania PAP na temat roli GM-CSF w chorobach płuc wywołała zainteresowanie zastosowaniem antyGM-CSFpodejścia do kontroli zarówno chorób płucnych, jak i pozapłucnych w różnorodnych chorobach. Odkrycie, że śródmiąższowa choroba płuc rozwija się w rodzinach z cytotoksycznymi mutacjami białka środka powierzchniowo czynnego C (SP-C), genu, który ulega ekspresji tylko w komórkach typu pęcherzykowego, podkreśliło znaczenie integralności nabłonka nabłonka pęcherzykowego w patogenezie brozy miąższowej. Szansą podejścia do patogenezy chorób płuc z punktu widzenia wady molekularnej wirusa są dary natury, które są wyjątkowo liczne wśród chorób płuc. Pochwalamy rękę NI i Krajowe Centrum Badań za ich wizję ułatwiania przełożenia podstawowych postępów badawczych w rzadkich chorobach na rzeczywistość kliniczną za pośrednictwem konsorcjum rzadkich chorób płuc, sieci 13 amerykańskich i międzynarodowych ośrodków, które obecnie prowadzą próby kliniczne i badania nad LAM, niedoborem alfaonu-antytrypsyny, śródmiąższową chorobą płuc u dzieci i PAP. Praca nad tak fascynującymi chorobami z tak zdolnymi badaczami z całego świata w ciągu ostatnich 6 lat była rzadkim przywilejem. v vi Przedmowa Format tego tomu jest unikalny. Większość rozdziałów została napisana przez lekarza i naukowca zajmującego się podstawami naukowymi, będącego ekspertem w dziedzinie choroby, odpowiednio, tematu i leżącego u podstaw defektu molekularnego. Ich zadanie polegało na skupieniu się na podstawach genetycznych i molekularnej patogenezie choroby, modelach zwierzęcych, cechach klinicznych, podejściu diagnostycznym, konwencjonalnym zarządzaniu i leczeniu oraz przyszłych celach i kierunkach terapeutycznych. Celem nie było zapewnienie przeglądu za granicą, ale raczej rzucenie światła na mechanizmy molekularne, które wywołują obraz kliniczny i wpływają na strategie leczenia każdej choroby. Mamy nadzieję, że to podejście okaże się przydatne zarówno dla klinicystów, jak i naukowców. Dziękujemy naszym żonom, Holly, Jean i Vicky, za ich wsparcie i wyrozumiałość w postaci e-maili do późnych godzin wieczornych oraz w weekendy wypełnione pracą, dr. Rundy na zaproszenie do napisania książki i wszystkich autorów, którzy się do niej przyczynili. FrancisMcCormack, MD RalphPanos, MD BruceTrapnell, MD Spis treści Przedmowa...v Autorzy...ix 1 ACliniczne podejście do rzadkich chorób płuc...1 RalphJ. Panos 2 Próby kliniczne dotyczące rzadkich chorób płuc...31 JeffreyKrischer 3 Idiopatyczne i rodzinnePłucneTętniczeNadciśnienie...39 JeanM. Elwing, GailH. Deutsch, William C. Nichols i Timothy D. LeCras 4 Limfangioleiomiomatoza...85 ElizabethP. Henske i FrancisX. McCormack 5 AutoimmunologicznaPłucnaAlveolarProteinoza...111 BruceC. Trapnell, KohNakata i Yoshikazu Inoue 6 Mutacje w białku środka powierzchniowo czynnego Can i Śródmiąższowa choroba płuc ... 133 Ralph J. PanosandJamesP. Mosty 7 Dziedziczna KrwotocznaTelangiektazje ...167 ClaireShovlinandS. PaulOh 8 Hermansky-Dr. Sharon Rounds, redaktorka tej serii, która zaprosiła Dustowrite do napisania książki o rzadkich chorobach płuc, opracowała pomysł po wzięciu udziału w corocznym spotkaniu badawczym Fundacji w 2004 roku. Była głównym mówcą podczas tego wydarzenia (w czasie jej kadencji jako prezes American Thoracic Society) i była świadkiem siły rzecznictwa pacjentów i wysiłków naukowych opartych na misji, które spowodowały tę rzadką chorobę kobiet fr