Prodrugs Design - 9781631177019

Podejście prolekowe jest obiecującą i dobrze ugruntowaną strategią opracowywania nowych jednostek charakteryzujących się doskonałą skutecznością, selektywnością i zmniejszoną toksycznością. Zatem stosując to podejście można osiągnąć zoptymalizowany wynik terapeutyczny. Projektowanie proleków staje się coraz bardziej skomplikowane w procesie opracowywania wydajnych i selektywnych systemów dostarczania leków. Ukierunkowane podejście prolekowe, w połączeniu z dostarczaniem genów i kontrolowaną ekspresją enzymów i białek nośnikowych, stanowi obiecującą strategię precyzyjnego i skutecznego dostarczania leków oraz wzmacniania efektu terapeutycznego. W tej książce szczegółowo opisano wszystkie podejścia do proleków i przykłady proleków, którym udało się wejść na rynek. Istnieją dwa główne podejścia do projektowania proleków, które uważa się za szeroko stosowane wśród wszystkich innych podejść: podejście ukierunkowane na projektowanie leków, w ramach którego można zaprojektować proleki tak, aby były ukierunkowane na określone enzymy lub nośniki, biorąc pod uwagę specyficzność enzym-substrat lub specyficzność nośnik-substrat w celu przezwyciężenia różne niepożądane właściwości leków. Przykładami takiego podejścia jest terapia prolekami enzymatycznymi ukierunkowana na przeciwciała (ADEPT), terapia prolekami enzymatycznymi ukierunkowana na geny (GDEPT), terapia prolekami enzymatycznymi ukierunkowana na wirusy (VDEPT) i GDEPT. Ponadto w tej książce szczegółowo opisano nowatorskie podejście do chemii proleków, oparte na reakcjach wewnątrzcząsteczkowych, które wykorzystano do zrozumienia, w jaki sposób enzymy wywierają wysoką katalizę. Informacje uzyskane z obliczeń doświadczalnych i teoretycznych na tych modelach enzymów wykorzystano do zaprojektowania wydajnych ugrupowań chemicznych do wykorzystania jako łączniki proleków z potencjałem uwalniania odpowiednich leków macierzystych w sposób powolny lub szybki. Za pomocą metod mechaniki kwantowej (DFT i ab initio) zaprojektowano kilka proleków powszechnie stosowanych leków charakteryzujących się niską biodostępnością i/lub uczuciem goryczy, a ostatnio zsyntetyzowano dużą liczbę tych proleków. Przykłady takich proleków przedstawiono w różnych rozdziałach książki.