Prodrugs Design - 9781631177019

Provaisto metodas yra daug žadanti ir nusistovėjusi strategija kuriant naujus subjektus, pasižyminčius didesniu veiksmingumu, selektyvumu ir mažesniu toksiškumu. Taigi naudojant šį metodą galima pasiekti optimalų terapinį rezultatą. Kuriant veiksmingas ir selektyvias vaistų tiekimo sistemas, pirminių vaistų dizainas tampa vis sudėtingesnis. Tikslinis provaisto metodas kartu su genų pristatymu ir kontroliuojama fermentų bei baltymų nešiklių ekspresija yra daug žadanti strategija siekiant tikslaus ir veiksmingo vaisto tiekimo ir terapinio poveikio stiprinimo. Šioje knygoje išsamiai aprašomi visi provaistų metodai ir provaistų, kuriems pavyko patekti į rinką, pavyzdžiai. Yra du pagrindiniai provaistų kūrimo metodai, kurie laikomi plačiai naudojamais tarp visų kitų metodų: tikslinis vaistų kūrimo metodas, pagal kurį provaistai gali būti sukurti taip, kad būtų nukreipti į specifinius fermentus arba nešiklius, atsižvelgiant į fermento substrato specifiškumą arba nešiklio substrato specifiškumą, kad būtų galima įveikti. įvairios nepageidaujamos vaisto savybės. Tokio požiūrio pavyzdžiai yra į antikūnus nukreipta fermentų provaistų terapija (ADEPT), į genus nukreipta fermentų provaistų terapija (GDEPT), į virusą nukreipta fermentų provaistų terapija (VDEPT) ir GDEPT. Be to, šioje knygoje išsamiai aprašomas naujas provaistų cheminis metodas, pagrįstas intramolekulinėmis reakcijomis, kurios buvo panaudotos norint suprasti, kaip fermentai veikia stipriai katalizuojant. Informacija, gauta atliekant eksperimentinius ir teorinius šių fermentų modelių skaičiavimus, buvo panaudota kuriant efektyvias chemines dalis, kurios būtų naudojamos kaip provaistų jungikliai, galintys lėtai arba greitai išleisti atitinkamus pirminius vaistus. Kai kurie dažniausiai vartojamų vaistų provaistai turi mažą biologinį prieinamumą ir (arba) kartaus pojūtį, buvo sukurti naudojant kvantinės mechanikos metodus (DFT ir ab initio), o pastaruoju metu buvo susintetinta daug šių provaistų. Tokių provaistų pavyzdžiai pateikiami skirtinguose knygos skyriuose.