Prodrugs Design - 9781631177019

Priekšzāļu pieeja ir daudzsološa un labi izveidota stratēģija jaunu vienību izstrādei, kurām ir augstāka efektivitāte, selektivitāte un samazināta toksicitāte. Tādējādi, izmantojot šo pieeju, var sasniegt optimālu terapeitisko rezultātu. Efektīvu un selektīvu zāļu piegādes sistēmu izstrādē priekšzāļu dizains kļūst arvien sarežģītāks. Mērķtiecīga priekšzāļu pieeja kombinācijā ar gēnu piegādi un kontrolētu enzīmu un nesējproteīnu ekspresiju ir daudzsološa stratēģija precīzai un efektīvai zāļu piegādei un terapeitiskā efekta uzlabošanai. Šajā grāmatā ir sīki aprakstītas visas priekšzāļu pieejas un piemēri priekšzālēm, kurām izdevās ienākt tirgū. Ir divas galvenās priekšzāļu izstrādes pieejas, kuras tiek uzskatītas par plaši izmantotām citu pieeju vidū: mērķtiecīga zāļu izstrādes pieeja, ar kuras palīdzību priekšzāles var izstrādāt tā, lai tās būtu vērstas pret konkrētiem enzīmiem vai nesējiem, ņemot vērā enzīmu-substrāta specifiku vai nesēja-substrāta specifiku, lai pārvarētu dažādas nevēlamas zāļu īpašības. Šādas pieejas piemēri ir uz antivielām vērsta enzīmu priekšteču terapija (ADEPT), uz gēnu vērsta enzīmu priekšzāļu terapija (GDEPT), uz vīrusu vērsta enzīmu priekšzāļu terapija (VDEPT) un GDEPT. Turklāt šajā grāmatā ir sīki aprakstīta jauna priekšzāļu ķīmiskā pieeja, kas balstās uz intramolekulārām reakcijām, kas tika izmantotas, lai saprastu, kā fermenti iedarbojas uz savu augsto katalīzi. Informācija, kas iegūta no eksperimentālajiem un teorētiskajiem aprēķiniem par šiem enzīmu modeļiem, tika izmantota, lai izstrādātu efektīvas ķīmiskās daļas, ko izmantot kā priekšzāļu savienotājus ar potenciālu atbrīvot atbilstošās mātes zāles lēnas vai ātras atbrīvošanās veidā. Vairāki bieži lietotu zāļu priekšzāles cieš no zemas biopieejamības vai/un rūgtuma sajūtas, tika izstrādātas, izmantojot kvantu mehānikas metodes (DFT un ab initio), un nesen tika sintezēts liels skaits no šīm prozālēm. Šādu priekšzāļu piemēri ir sniegti dažādās grāmatas nodaļās.