Prodrugs Design - 9781631177019

Eelravimi lähenemisviis on paljutõotav ja hästi väljakujunenud strateegia uute üksuste väljatöötamiseks, millel on kõrgem tõhusus, selektiivsus ja vähenenud toksilisus. Seega saab selle lähenemisviisi abil saavutada optimeeritud terapeutilise tulemuse. Eelravimite disain muutub tõhusate ja selektiivsete ravimite kohaletoimetamise süsteemide väljatöötamisel keerukamaks. Suunatud eelravimi lähenemisviis koos geenide kohaletoimetamise ning ensüümide ja kandevalkude kontrollitud ekspressiooniga on paljutõotav strateegia ravimi täpseks ja tõhusaks kohaletoimetamiseks ning terapeutilise toime suurendamiseks. See raamat kirjeldab üksikasjalikult kõiki eelravimite lähenemisviise ja näiteid eelravimitest, millel õnnestus turule tulla. On kaks peamist eelravimi kavandamise lähenemisviisi, mida peetakse kõigi teiste lähenemisviiside hulgas laialdaselt kasutatavaks: sihipärase ravimi väljatöötamise lähenemisviis, mille abil saab eelravimeid kavandada nii, et need on suunatud spetsiifilistele ensüümidele või kandjatele, võttes arvesse ensüümi-substraadi spetsiifilisust või kandja-substraadi spetsiifilisust, et ületada. mitmesugused soovimatud ravimite omadused. Sellise lähenemisviisi näideteks on antikeha-suunatud ensüüm-eelravimiteraapia (ADEPT), geenipõhise ensüümi eelravimiteraapia (GDEPT), viirusele suunatud ensüümi eelravimiravi (VDEPT) ja GDEPT. Lisaks kirjeldab see raamat üksikasjalikult uudset eelravimi keemilist lähenemisviisi, mis põhineb molekulisisestel reaktsioonidel, mida kasutati selleks, et mõista, kuidas ensüümid avaldavad oma suurt katalüüsi. Nende ensüümmudelite eksperimentaalsetest ja teoreetilistest arvutustest saadud teavet kasutati tõhusate keemiliste osade kavandamiseks, mida kasutati eelravimi linkeritena ja millel on potentsiaal vabastada vastavad lähteravimid aeglaselt või kiiresti. Mitmed sageli kasutatavate ravimite eelravimid, millel on madal biosaadavus ja/või kibeda tunne, töötati välja kvantmehaanika meetoditega (DFT ja ab initio) ning hiljuti sünteesiti suur hulk nendest eelravimitest. Näiteid sellistest eelravimitest on toodud raamatu erinevates peatükkides.