EGFR Signaling Networks in Cancer Therapy - 9781617378539

Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGF) i powiązane z nim sieci przekazywania sygnału odgrywają rolę w ontologii i utrzymaniu tkanek nowotworowych, co motywuje odkrycie i rozwój molekularnie ukierunkowanych terapii antyreceptorowych EGF. Przez dziesięciolecia badań struktura receptora EGF, jego domeny wiążące ligandy, biochemia fizyczna leżąca u podstaw jego wewnętrznej funkcji katalitycznej kinazy tyrozynowej oraz modułowe interakcje z domenami SH2, PTB i SH3 zawierającymi p-teiny adaptera sygnalizacyjnego wymagane do przekazywania sygnału były obszernie rozebrany. Receptor EGF jest nie tylko ogniwem wielu strumieni informacji, ale także stanowi część urządzenia liczącego, tworząc dimery i oligomery z pozostałymi trzema receptorami w swojej rodzinie w odpowiedzi na co najmniej jedenaście ligandów (z których niektóre wyrażane są w wielu formach z nakładającymi się lub całkiem odrębnymi funkcjami). Zjawisko to, rekrutując się do wewnętrznej powierzchni błony komórkowej i aktywując wiele białek drugiego przekaźnika, umożliwia również możliwość wzajemnego komunikowania się między tymi systemami, umożliwiając wymianę kolejnej warstwy informacji. Mniej dobrze opisano krzyżową regulację receptora EGF i innych antyapoptotycznych, mitogennych i metabolicznych systemów sygnalizacyjnych. Badanie tych systemów przyniosło nowe niespodzianki. Jedną z przeszkód w tych wysiłkach było to, że szlaki przekazywania sygnału często definiowano przy ogólnym braku ich kontekstu specyficznego dla tkanki lub interakcji komórkowej.