EGFR Signaling Networks in Cancer Therapy - 9781617378539

Epidermas augšanas faktora (EGF ) receptors un tā pakārtotie signālu transdukcijas tīkli ir saistīti ar audzēja audu ontoloģiju un uzturēšanu, kas ir motivējis atklāt un attīstīt molekulāri mērķētas anti-EGF receptoru terapijas. Vairāku gadu desmitu pētījumu laikā tika noskaidrota EGF receptoru struktūra, tā ligandu saistošie domēni, fizikālā bioķīmija, kas ir tās raksturīgās tirozīna kināzes katalītiskās funkcijas pamatā, un modulārā mijiedarbība ar SH2, PTB un SH3 domēnu, kas satur signālu pārvadīšanai nepieciešamos signālu adaptera pteīnus. plaši preparēts. EGF receptors ir ne tikai daudzu informācijas plūsmu saikne, bet arī veido vienu daļu no aprēķina ierīces, veidojot dimērus un oligomērus ar pārējiem trim receptoriem savā saimē, reaģējot uz vismaz vienpadsmit ligandiem (daži no kuriem ir izteiktas vairākās formās ar pārklājošām vai diezgan atšķirīgām funkcijām). Šī parādība, vienlaikus piesaistoties šūnu membrānas iekšējai virsmai un aktivizējot vairākas otrās sūtņa olbaltumvielas, ļauj arī savstarpēji sarunāties starp šīm sistēmām, ļaujot apmainīties ar papildu informācijas slāni. Mazāk aprakstīta ir EGF receptoru un citu anti-apoptotisko, mitogēno un vielmaiņas signālu sistēmu savstarpējā regulēšana. Šo sistēmu izpēte ir radījusi jaunus pārsteigumus. Viens no šķēršļiem šajos centienos ir bijis tas, ka signālu pārraides ceļi bieži ir noteikti, jo tiem nav specifiska audu vai šūnu mijiedarbības konteksta.