Phosphoinositides II: The Diverse Biological Functions - 9789400730144

Fosfoinositiidid mängivad olulist rolli raku signaaliülekandes ja membraanide organiseerimises. Viimase kolme aastakümne jooksul oleme õppinud, et fosfoinositiidide ümberpööravad ensüümid kontrollivad elutähtsaid füsioloogilisi protsesse ning osalevad vähi, põletike, neurodegeneratiivsete, südame-veresoonkonna, metaboolsete haiguste ja muude haiguste tekkes ja progresseerumises. See raamat selgitab kahes köites olulisi mehhanisme, mis kontrollivad fosfoinositiidi muundamise dünaamikat. Alustades fosfatidüülinositoolist, teeb lipiidkinaaside ahel koostööd onkogeense lipiidfosfatidüülinositool(3,4,5)-trisfosfaadi genereerimiseks. Iga lisatud fosfaatrühma jaoks on spetsiifilised lipiidkinaasid ja fosfataasid selle eemaldamiseks. Lisaks võivad fosfolipaasid eraldada inositooli pearühma ja tekitada polüfosfoinositole, mis toimivad tsütosoolis lahustuvate signaalidena. II köide hõlmab fosfoinositiidide rolli membraanide organiseerimises ja vesikulaarses liikluses. Endotsütoosi ja eksotsütoosi moduleerivad fosfoinositiidid, mis määravad membraani integraalsete valkude saatuse ja aktiivsuse. Fosfatidüülinositool(4,5)-bisfosfaat on plasmamembraanis silmapaistev lipp, samas kui fosfatidüülinositool-3-fosfaat kaunistab varajasi endosoome. Golgi aparaat on rikas fosfatidüülinositool-4-fosfaadi poolest, stressis rakud suurendavad fosfatidüülinositool(3,5)-bisfosfaati ja tuumas on omaette fosfoinositiidi metabolism. Fosfoinositiidist sõltuvad signalisatsioonikaskaadid ja erinevate fosfoinositiidiliikide ruumiline korraldus on vajalikud organellide funktsiooni, lõhustumise ja sulandumise, membraanikanalite regulatsiooni, tsütoskeleti ümberkorralduste, adhesiooniprotsesside jaoks ning seega korraldavad keerukaid raku vastuseid, sealhulgas kasvu, proliferatsiooni, diferentseerumist, rakkude liikuvust ja raku polarisatsioon.